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诺贝尔医学奖获得者蒙塔尼教授解读ABD活性因子——艾滋病

发布时间: 2018-10-18来源:浏览次数:作者:

作者

Luc Montagnier 

法国巴黎巴斯德研究所国家科学研究中心

Rene Olivier  

法国巴黎巴斯德研究所

Catherine Pasquier 

法国巴黎第七大学(Xavier-Bichat系国家科学研究中心)




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本文节选自2008年诺贝尔医学奖获得者卢克·蒙塔尼教授主编的《癌症、艾滋病及神经退行性病变中的氧化应激》一书,他也曾在第十届艾滋病大会的开场演讲中,向全世界介绍并推荐ABD活性因子。


卢克·蒙塔尼教授在其著作中这样写到:“谷胱甘肽是细胞抗氧化机制的关键,而ABD活性因子作为半胱氨酸输送系统可有效促进内源性谷胱甘肽的合成...”



HNMPI 的体外抗HIV和抗凋亡活性

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临床上有直接证据表明HIV的感染与外周血单核细胞(PBMC)GSH的不足有关。胞内GSH的缺失显示氧化应激和HIV感染是相关的。氧化应激是促进疾病进展和消耗综合征的主要机制之一,主要通过TNF、IL-6等炎症调节因子起作用。在这个进展过程中,因为氧化应激的增加,谷胱甘肽被消耗。 


GSH的消耗作为慢性氧化应激的后果,是HIV感染的部分特征。此外,在淋巴细胞的功能发挥和细胞存活中GSH也有重要功能。ABD活性因子作为半胱氨酸输送系统能促进GSH的合成,通过受HTL V-IIIB感染的单核细胞系统抑制HIV复制。ABD活性因子也能抑制感染细胞和正常细胞的内含体的形成,这种抑制作用所需的ABD活性因子浓度与抑制HIV复制所需的浓度一致。ABD活性因子的病毒抑制是通过促GSH合成,诱导HIV感染的细胞凋亡,与细胞毒性无关。凋亡是用HIV感染者的PBMC细胞经流式细胞仪检测的。


HNMPI 在艾滋病和消耗综合征的应用


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基于这些临床前研究,我们用ABD活性因子在加拿大针对感染艾滋病和消耗综合征的儿童进行了一项临床试验。主要是评估这些儿童口服ABD活性因子后淋巴细胞GSH浓度。这是一项为期6个月的公开单臂先导试验,消耗综合征和严重的体重减轻是入组的必须标准。 


ABD活性因子用水溶解后每天服用两次,有些病人根据需要进行鼻饲。ABD活性因子的起始剂量为病人所需每日蛋白总量的20%,每月增加5%,最终达到总蛋白摄入量的35%,持续6个月。 


每月检测体重、身高、肱三头肌皮褶厚度、单臂圆周、CD4/CD8计数、外周淋巴细胞GSH浓度(分光光度计检测)。能量摄入用两天饮食回顾评估,饮食记录包括工作日和周末,这些记录的平均值作为每天的营养摄入。登记的14人中10人可评估,年龄从8个月到15岁。这10个受试病人登记在加拿大的4个中心:蒙特利尔儿童中心、多伦多儿童疾病医院、安大略东部儿童医院、魁北克中心医院。剩下的4人中,2人未遵守依从,2人入组2个月后死于AIDS进展性疾病。死亡的人与测试所用产品无关。 


没有病人出现腹泻、呕吐或牛奶不耐受的现象,有一个病人在第3个月的时候因恶心、呕吐的轻微消化不耐受短暂停用ABD活性因子,但随后又重新开始测试。 研究结束后,所有病人体重均增加,范围3.2-22%,平均值8.4%±5.7%。每月分析所有人的平均营养摄入需求百分比(RNI)。 


服用ABD活性因子病人在24周36周的体重、人体测量和GSH水平的基线变化值:

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NA:体重增加与RNI的平均百分比增加没有关联,说明是ABD活性因子的分解代谢,而不是合成代谢在起作用。10人中有6人的结果显示人体测量参数,如肱三头肌皮褶度、手臂中部肌肉圆周等与能量摄入增加无关。


按GSH的调节有效性将病人分为两组:有应答人群和无应答人群,有应答人群是研究起始时GSH水平较低的人群。 


无应答组是研究起始时GSH水平正常的人群,其体重增加与GSH水平升高正相关,血液CD4细胞数无变化,但有2例病人的CD8细胞百分比升高,4例病人有NK细胞增加的趋势。 


总之,这项研究说明在有艾滋病和消耗综合征的儿童中,ABD活性因子具有很好的耐受性,这与病人营养状态的改善有关,表现在体重和人体成分参数的改善。而且ABD活性因子的体内促GSH合成的活性在10名受试者中的6人证实。一项对成人艾滋病和消耗综合征的国际多中心、双盲随机试验已在法国和加拿大得到证实。


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